有鉴于新冠疫情在欧洲得到一定程度的控制，本赛季欧冠8强阶段恢复往常两回合赛制。不过，由于各国政策的不同，某些比赛不得不作出赛场的调换。切尔西和波尔图的两回合比赛就均改在了西班牙塞维利亚俱乐部的主场进行。对于这里，切尔西并不陌生。本赛季小组赛，蓝军就和塞维利亚分到了一起，彼时切尔西的主帅还是名宿兰帕德。8强战对战波尔图，蓝军主帅已经变成了德国人图赫尔。切尔西没能给波尔图继续爆冷的机会，首回合便几乎锁定晋级名额。波尔图人次回合的惊天破门没能扭转局势，图赫尔帮助切尔西在2014年后首次晋级4强。
巴黎圣日耳曼和拜仁慕尼黑8强战阶段重逢，自然是焦点中的焦点。内马尔和姆巴佩势要报上赛季决赛一球小负之仇。这本该是势均力敌的交锋，然而莱万多夫斯基的伤缺让胜负的天平倾斜。代表波兰国家队征战，莱万不幸受伤，对阵巴黎的两回合都无缘出战。这让外界再一次大肆抨击了现今过于紧密的足球赛程。纵观两回合比赛，拜仁的整体实力由于莱万的缺席大受影响。如果不是因为这一意外因素的出现，巴黎恐怕就要为内马尔次回合无数次错失良机而捶胸遁地了……
首回合在并不被人视为绝对热门的情况下，取得3比1的完胜，令皇马拉到了不少仇恨。次回合赛前，大巴被利物浦球迷砸烂玻璃并没有让皇家马德里人乱了阵脚，在安菲尔德取得0比0使得齐达内的球队顺利跻身四强。在欧冠联赛时代，皇马14次打进半决赛，傲视群雄。而凭借着爱将福登的世界波怒射，曼城客场2比1逆转多特蒙德。尽管两回合的两个2比1，比赛过程都显得不那么完美（曼城其余3粒进球都有多特后防大将埃姆雷·詹的“鼎力相助”），但晋级才是硬道理。在2017年16强阶段早早被摩纳哥淘汰，随后3年连续止步于八强战后，瓜迪奥拉总算第一次把曼城带进了欧冠半决赛。瓜迪奥拉个人执教生涯则是第8次入围欧冠四强，这一纪录由他和穆里尼奥共同分享。
不曾想，4强决出后还不到一周时间，欧冠就遇上了恐怕是诞生六十余年来的最大危机。由大耳朵杯历史上最成功的俱乐部皇马（13冠）牵头，西班牙、英格兰和意大利的12支精英俱乐部揭竿而起，势要组建欧洲超级联赛，抢的就是欧冠的饭碗！然而，这场起义迅速宣告失败，曼城和切尔西带头“叛变”，硬撑的皇马也不得不承认欧超计划破灭。这一突发事件并没有影响欧冠，半决赛仍然如期进行。